NatCom: избыточная активность белка EXO1 ведет к развитию рака

Ученые Медицинского колледжа Пенсильванского университета пришли к выводу, что ген EXO1, который обычно участвует в восстановлении поврежденной ДНК, при чрезмерной активности может способствовать развитию онкологических заболеваний. Результаты исследования опубликованы в журнале Nature Communications.

Читайте: В Госдуме готовят новые запреты: что может измениться уже в ближайшее время

EXO1 относится к группе генов-супрессоров опухолей. В нормальных условиях такие гены защищают клетки от опасных мутаций и помогают сохранять стабильность генома. Однако исследователи установили, что при повышенной выработке белка EXO1 его функция меняется, и вместо восстановления ДНК он начинает провоцировать ее повреждение.

Авторы работы выяснили, что сверхэкспрессия EXO1 встречается примерно в 20–30% случаев рака молочной железы и яичников. Повышенная активность гена также наблюдалась при меланоме, раке шейки матки, опухолях печени и других формах онкологических заболеваний. Особенно часто избыток EXO1 фиксировался у пациентов с агрессивным базальноподобным раком молочной железы.

Исследователи напомнили, что в обычных условиях белок EXO1 действует как своеобразные «молекулярные ножницы», удаляя поврежденные участки ДНК и помогая клетке восстанавливать геном. Однако при слишком высокой концентрации механизм выходит из-под контроля. Лабораторные эксперименты показали, что EXO1 начинает разрушать недавно синтезированные цепочки ДНК, вызывая разрывы и потерю отдельных фрагментов генетического материала.

По словам авторов исследования, подобные повреждения напоминают процессы, происходящие в опухолях с мутациями генов BRCA, которые связаны с наследственными формами рака молочной железы и яичников. Обычно белки BRCA защищают ДНК во время деления клеток, однако избыток EXO1 способен нарушать эту защиту даже у пациентов без соответствующих мутаций.

Ученые также обнаружили важную особенность, связанную с лечением таких опухолей. Выяснилось, что клетки с высокой активностью EXO1 реагируют на препараты для BRCA-ассоциированного рака так же, как опухоли с мутациями BRCA. В частности, исследователи отметили чувствительность таких клеток к препарату олапариб и химиотерапии цисплатином.

Авторы работы считают, что EXO1 может стать новым биомаркером для персонализированной терапии онкологических заболеваний. По их мнению, в дальнейшем подбор лечения может основываться не только на типе опухоли, но и на конкретных генетических изменениях внутри раковых клеток.

Читайте также:

Читать нас в Дзен Новостях
Новости Рязанской области, России и мира!