Экспериментальная терапия ведет к излечению прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии - Новости Рязанской области, России и мира!

Американские и швейцарские специалисты сообщили об успешном применении экспериментального метода лечения прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ) у двух пациентов с врожденными нарушениями иммунитета. Результаты работы опубликованы в The New England Journal of Medicine.

Читайте: В Госдуме готовят новые запреты: что изменится уже в ближайшее время

Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия относится к числу тяжелых инфекционных поражений головного мозга. Заболевание развивается при активации JC-вируса, который может длительное время находиться в организме в латентном состоянии. Обычно это происходит на фоне выраженного снижения иммунной защиты, вызванного врожденными иммунодефицитами, СПИДом или приемом препаратов, подавляющих иммунную систему. Болезнь сопровождается нарастающими когнитивными нарушениями, психическими расстройствами и неврологическими симптомами. Без восстановления иммунитета прогноз остается крайне неблагоприятным, а летальный исход может наступить в течение нескольких месяцев после постановки диагноза.

Группа исследователей под руководством Корины Гонсалес из Национальных институтов здоровья США описала лечение двух молодых мужчин, у которых ПМЛ развилась на фоне врожденного иммунодефицита. У одного пациента причиной заболевания стал дефицит белка DOCK8, у второго — дефицит лиганда CD40. Оба получили инфузии Т-лимфоцитов, специально нацеленных на JC-вирус, а затем перенесли трансплантацию донорских кроветворных стволовых клеток после миелоабляции со сниженной токсичностью.

К 30-му дню после пересадки у обоих пациентов была зафиксирована высокая степень донорского химеризма, превышавшая 95 процентов в миелоидном и лимфоидном ростках кроветворения. Также наблюдалось восстановление иммунной системы за счет донорских клеток.

Первому пациенту, которому на момент начала лечения был 21 год, с интервалом в месяц ввели две дозы вирус-специфичных Т-лимфоцитов. Одновременно он проходил терапию синдрома Сезари — агрессивной формы кожной Т-клеточной лимфомы — с применением бексаротена. Его неврологическое состояние оставалось стабильным, несмотря на некоторое увеличение уровня ДНК JC-вируса в спинномозговой жидкости. После трансплантации стволовых клеток приживление произошло на 12-й день.

Позднее у пациента развился воспалительный синдром восстановления иммунитета, сопровождавшийся прогрессированием энцефалопатии и появлением новых неврологических нарушений. Для коррекции состояния была назначена терапия метилпреднизолоном. В дальнейшем пациент постепенно восстановился. Спустя три года после лечения его состояние оставалось удовлетворительным, без признаков неврологического дефицита и синдрома Сезари.

Второй пациент заболел в возрасте 18 лет. Помимо шести инфузий вирус-специфичных Т-лимфоцитов он получил одну дозу ингибитора контрольных точек пембролизумаба. Уже после третьего введения клеток специалисты отметили стабилизацию неврологической картины и улучшение данных обследований. ДНК JC-вируса в спинномозговой жидкости перестала определяться лабораторными методами.

После трансплантации кроветворных стволовых клеток, приживление которых произошло на 13–15-й день, у пациента возникло осложнение в виде криптогенной организующейся пневмонии. Для лечения также применялся метилпреднизолон. На фоне терапии уровень ДНК JC-вируса временно повысился до 700 копий на миллилитр, однако после постепенной отмены препарата этот показатель вновь снизился. Через год после пересадки молодой человек чувствовал себя хорошо, сохранились лишь незначительные нарушения зрения.

Авторы исследования считают, что сочетание терапии вирус-специфичными Т-лимфоцитами и трансплантации донорских кроветворных стволовых клеток может стать перспективным методом лечения ПМЛ. Полученные результаты также указывают на возможность одновременной коррекции врожденных иммунодефицитов, лежащих в основе развития этого тяжелого заболевания.