Американские ученые установили возможный механизм появления мышечной слабости и других нежелательных симптомов у части людей, принимающих статины для снижения холестерина и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Исследование специалистов Колумбийского университета и Университета Рочестера опубликовано в Journal of Clinical Investigation. По данным авторов работы, примерно у 10% принимающих статины возникают связанные с мышцами побочные эффекты.
Читайте: Россиянам готовят новые запреты: что изменится уже в ближайшее время
В центре исследования оказался рианодиновый рецептор 1 (RyR1) — белок в мышечных клетках, участвующий в регулировании поступления ионов кальция, необходимых для сокращения мышц. Ученые выяснили, что симвастатин способен связываться с RyR1. В результате кальциевый канал может оставаться в открытом состоянии.
Механизм исследовали на мышах с применением криоэлектронной микроскопии, позволяющей получать детальные объемные изображения структуры белков после быстрого замораживания образцов. Наблюдения показали, что взаимодействие симвастатина с RyR1 способствует поступлению избыточного количества кальция в мышечные клетки. Такая утечка может непосредственно повреждать мышечную ткань либо активировать ферменты, участвующие в ее разрушении.
С этим процессом исследователи связывают мышечную болезненность, снижение силы и судороги, возникающие у некоторых пациентов при использовании статинов. Особенно чувствительными к таким препаратам могут быть люди с мутациями RyR1. С этими изменениями также могут быть связаны злокачественная гипертермия — тяжелый перегрев организма после приема лекарств, ослабление диафрагмы и ухудшение дыхательной функции.
Одним из редких побочных эффектов приема статинов является рабдомиолиз, при котором происходит разрушение мышечной ткани. Такое состояние способно привести к почечной недостаточности. При этом авторы работы подчеркивают, что обнаруженный механизм не позволяет объяснить все случаи непереносимости статинов.
В качестве одного из возможных направлений дальнейшей работы ученые рассматривают создание препаратов, которые не будут взаимодействовать с RyR1. Другой вариант связан с применением экспериментальных средств, способных удерживать кальциевые каналы в закрытом состоянии. В экспериментах на мышах такое воздействие позволило предотвратить мышечную слабость, вызванную симвастатином.
Читайте также:
