Рацион с высоким содержанием жиров может активировать в клетках колоректального рака молекулярную программу, которая помогает опухоли распространяться в печень. К такому выводу пришли биологи Массачусетского технологического института, Гарвардской медицинской школы и Института исследований опухолевого метаболизма Университетской клиники Эссена. Результаты работы опубликованы в журнале Science.
Читайте: Россиянам грозят новые ограничения: что изменится уже с 1 октября
Исследователи сосредоточились на белке YAP1, который в норме участвует в развитии тканей, поддержании стволовых клеток и восстановлении кишечника после повреждений. Ученые обнаружили, что опухолевые клетки способны «перехватывать» эту программу регенерации: при активации YAP1 они становятся более подвижными, легче покидают первичную опухоль и получают способность формировать метастазы. Для колоректального рака наиболее частым местом такого распространения является печень.
Особую роль в этом процессе сыграли церамиды — липидные молекулы, образование которых усиливалось на фоне высокожирового рациона. В опытах на мышах такой рацион заметно сильнее активировал YAP1 в опухолевых клетках, чем обычное питание. Церамиды фактически снимали молекулярный «тормоз», удерживающий YAP1 в неактивном состоянии, после чего белок перемещался в ядро клетки и запускал гены, связанные с регенерацией и метастазированием.
Чтобы проверить, насколько этот путь действительно важен для распространения опухоли, ученые генетически подавляли YAP1 и гены, отвечающие за образование церамидов. В обоих случаях способность клеток колоректального рака давать метастазы в печени у мышей резко снижалась. По словам одного из руководителей исследования Омера Йылмаза, блокирование ферментов, участвующих в синтезе церамидов, почти лишало опухолевые клетки возможности включить эту регенеративную программу.
Авторы также проанализировали данные пациентов с колоректальным раком. Активность YAP1 оказалась выше в метастатических клетках, а у людей с более высоким индексом массы тела сильнее экспрессировались гены, контролируемые этим белком. Более высокая активность соответствующей генетической программы также была связана с меньшей выживаемостью.
При этом ученые не считают, что механизм работает только у людей с ожирением. По словам Йылмаза, высокая масса тела скорее усиливает уже существующий путь, что может частично объяснять известную связь между ожирением и прогрессированием колоректального рака. Исследователи также подчеркивают, что работа пока не дает оснований менять рацион пациентам с уже диагностированной опухолью без консультации врача.
Следующей задачей команды станет разработка веществ, способных блокировать ферменты DEGS1 и DEGS2, участвующие в образовании церамидов. Потенциально такие препараты могли бы мешать опухолевым клеткам включать YAP1-зависимую программу и тем самым снижать вероятность образования метастазов, однако до клинического применения этот подход еще предстоит проверить.
Читайте также:
- Пенсии в России резко вырастут в октябре: кто получит прибавку
- Платежки за ЖКХ резко вырастут с 1 октября: сколько придется платить россиянам
- Семейная ипотека резко подорожает с 1 октября: кому поднимут ставку до 12%
