Нейробиологи Санкт-Петербургского государственного университета выяснили, что активация рецептора TAAR1 способна эффективно подавлять агрессивное поведение, возникающее при полном отсутствии серотонина в мозге. Результаты исследования могут стать основой для создания новых препаратов против патологической агрессии, связанной с посттравматическим стрессовым расстройством и шизофренией. Работа опубликована в журнале Frontiers in Psychiatry.
Читайте: Госдума планирует ввести несколько новых запретов
Рецептор TAAR1 относится к группе рецепторов следовых аминов — веществ, образующихся при распаде аминокислот. Он расположен в лимбической системе и префронтальной коре мозга, которые отвечают за эмоции и контроль поведения. До сих пор механизмы его действия оставались изучены лишь частично. Исследователи СПбГУ под руководством директора Института трансляционной биомедицины Рауля Гайнетдинова установили, что TAAR1 играет важную роль в регуляции агрессии и может стать перспективной мишенью для разработки новых лекарств.
Эксперимент проводили на лабораторных крысах с отключенным геном TPH2, отвечающим за синтез триптофангидроксилазы-2 — фермента, необходимого для выработки серотонина в центральной нервной системе. Из-за этого у животных полностью отсутствовал «гормон счастья», что сопровождалось повышенной агрессивностью.
Как пояснил научный сотрудник Института трансляционной биомедицины СПбГУ Илья Жуков, в естественных условиях агрессия помогает крысам выстраивать иерархию внутри группы. После определения доминирующего самца число конфликтов обычно резко сокращается.
Для оценки поведения исследователи использовали тест «резидент — интрудер». Самца помещали в отдельную клетку на неделю, чтобы усилить территориальный инстинкт, после чего к нему подсаживали другого самца. Ученые наблюдали за реакцией животных и анализировали характер конфликта.
В эксперименте участвовали две группы: десять крыс линии TPH2-KO с полным отсутствием серотонина и десять обычных животных линии Wistar. В первой части исследования резидентам подсаживали либо более мелких, либо более крупных соперников.
Контрольные животные вели себя в пределах естественной нормы: они атаковали слабого противника до его подчинения, а при встрече с более крупным самцом быстро прекращали сопротивление. Однако крысы с серотониновым дефицитом демонстрировали другое поведение. Если противник был крупнее, они продолжали атаковать даже после многократных поражений и не прекращали попыток спровоцировать конфликт.
По словам Ильи Жукова, это позволило предположить, что ключевая особенность таких животных связана не со стремлением к доминированию, а с неспособностью распознавать сигналы социального поражения.
На следующем этапе ученые ввели крысам TPH2-KO молекулу-активатор TAAR1 и повторили эксперимент спустя десять минут. После активации рецептора поведение животных изменилось: продолжительность атак снизилась, а реакции стали напоминать поведение крыс с нормальным уровнем серотонина. Животные также перестали провоцировать более сильных соперников после поражения.
Исследователи пришли к выводу, что TAAR1 является важным регулятором агрессивного поведения при серотониновом дефиците. По мнению авторов работы, это делает рецептор перспективной мишенью для создания новых препаратов против агрессии, возникающей при психотических состояниях и посттравматических расстройствах.
Одним из потенциальных преимуществ таких препаратов ученые называют высокий профиль безопасности. Кроме того, некоторые исследования уже указывают на способность агонистов TAAR1 снижать аппетит и массу тела, подобно семаглутиду, известному под торговым названием «Оземпик». В СПбГУ полагают, что будущие лекарства на основе активаторов TAAR1 могут не только избежать побочного эффекта в виде набора веса, но и способствовать его снижению.
Читайте также:
- Новые правила ЖКХ вступили в силу: россиянам грозит перерасчет платежей с 1 мая
- С 1 мая грозят изменения в правилах езды для российских водителей
- Названо 5 законных способов реально увеличить пенсию в 2026 году
