Американские врачи сообщили об успешном лечении молодого мужчины с Х-сцепленным лимфопролиферативным синдромом третьего типа, известным как болезнь XMEN. Случай описан в журнале BMJ Case Reports и стал третьим задокументированным примером эффективной терапии этого редкого иммунодефицита с помощью аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Пациенту потребовались две пересадки.
Болезнь XMEN относится к первичным иммунодефицитам и связана с нарушением работы магниевых каналов, персистенцией вируса Эпштейна — Барр и повышенным риском развития лимфом. При этом страдает экспрессия гена MAGT1, широко представленного в гемопоэтических клетках. Потеря его функции в Т-клетках приводит к нарушению транспорта ионов магния внутрь клетки и снижению антигенной стимуляции T-клеточных рецепторов. Несмотря на дефект активации Т-клеток, у пациентов обычно не наблюдается тяжелых жизнеугрожающих инфекций.
Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток рассматривается как перспективный метод лечения XMEN, однако у взрослых пациентов риск смертности остается высоким. По данным публикаций, в педиатрической практике процедура демонстрирует эффективность и относительную безопасность. У взрослых же первичные иммунодефициты часто сопровождаются сопутствующими заболеваниями, что повышает риск осложнений, включая массивные кровотечения. До настоящего времени были известны лишь два успешных случая такой трансплантации при болезни XMEN с наблюдением в течение полутора лет.
Третий случай описала Балдип Вирк из Университета Содружества Виргинии. Диагноз пациенту был поставлен в возрасте немного старше 20 лет. С детства он страдал частыми респираторными инфекциями, увеличением селезенки и гипогаммаглобулинемией, требовавшей регулярных инфузий иммуноглобулина.
В подростковом возрасте у него выявили карциному Меркеля IV стадии на коже правой руки с метастазами в кости и заглоточное пространство. Из-за угрозы обструкции дыхательных путей пациенту провели трахеостомию. Позднее, после длительной химиотерапии, у него развился миелодиспластический синдром с дисплазией костного мозга и высоким риском лейкоза. Генетическое исследование выявило делецию длинного плеча седьмой хромосомы в клетках крови.
Пациент перенес аллогенную трансплантацию стволовых клеток с предварительной миелоабляцией. После процедуры возникли осложнения, включая геморрагический цистит и рецидивирующие носовые кровотечения. Однако соотношение CD4:CD8 нормализовалось, а гипогаммаглобулинемия исчезла.
Спустя 601 день произошел рецидив миелодиспластического синдрома. Химеризм костного мозга составил 75 процентов донорских клеток, в крови обнаруживались миелоидные бласты с прежней хромосомной делецией, отмечалось критическое снижение тромбоцитов, а также возвращение гипогаммаглобулинемии и носовых кровотечений.
Через несколько лет пациенту провели вторую трансплантацию неродственных стволовых клеток крови. После выраженной иммуносупрессии удалось добиться стабилизации уровня тромбоцитов. Дополнительная инфузия донорских CD3-лимфоцитов способствовала восстановлению иммунной функции, что позволило отменить ежемесячные введения иммуноглобулина. Носовые кровотечения прекратились.
Через 17 лет после диагностики карциномы Меркеля и через пять лет после выявления миелодиспластического синдрома у пациента сохраняется ремиссия обоих состояний. Авторы публикации отмечают, что в будущем в лечении болезни XMEN может сыграть роль генная терапия.
