Исследования ВИЧ за последние десятилетия позволили создать препараты, способные контролировать инфекцию и предотвращать разрушение иммунной системы. Благодаря терапии многие пациенты могут жить долгие годы, однако полностью избавить человека от вируса пока удавалось лишь в редких случаях. По имеющимся данным, всего известно 11 таких случаев, и все они связаны с трансплантацией стволовых клеток, проведенной для лечения рака крови, а не самого ВИЧ.
Недавние исследования, представленные на конференции по ВИЧ/СПИДу, продемонстрировали новый подход к лечению инфекции. Его цель — лишить вирус способности скрываться внутри зараженных клеток. Ученые пытаются заставить такие клетки распознавать присутствие вируса и запускать механизм самоуничтожения. Специалист по инфекционным заболеваниям из Калифорнийского университета в Сан-Франциско Питер Хант отметил, что этот механизм может стать эффективным способом уничтожения клеток, содержащих ВИЧ.
Даже при современном лечении вирус полностью не исчезает. Он сохраняется в так называемых резервуарах — инфицированных Т-клетках и макрофагах, где его генетический материал встраивается в хромосомы. Если лечение прекращается, вирус снова начинает активно размножаться.
Новый подход связан с использованием внутриклеточного сенсора CARD8. Он присутствует в Т-клетках и макрофагах и способен обнаруживать вирусные ферменты — протеазы. При их обнаружении запускается процесс пироптоза, то есть гибели клетки, что прекращает образование новых вирусных частиц.
Группа ученых под руководством вирусолога Ляна Шаня из Вашингтонского университета в Сент-Луисе ранее показала, что препараты эфавиренз и рилпивирин могут ускорять формирование вирусной протеазы внутри клетки. Это приводит к ее разрушению. Вирусолог из Колумбийского университета Дэвид Хо назвал эту работу важным научным результатом.
Позднее исследователи проверили метод на практике. Врач Прия Пал из WashU Medicine сообщила на конференции CROI, что в исследовании участвовали семь людей с ВИЧ, которые контролировали вирус с помощью стандартной терапии и дополнительно получали эфавиренз. Через четыре месяца у шести участников количество латентно инфицированных клеток уменьшилось на 20–50 процентов.
Лян Шань отметил, что результат пока не означает излечения, однако подтверждает работоспособность идеи. Сейчас ученые работают над созданием более мощных препаратов, способных активировать вирусную протеазу. В 2023 году компания Merck сообщила в журнале Science Translational Medicine о соединении, которое значительно эффективнее вызывает этот процесс и сейчас проходит оценку безопасности.
По мнению исследователей, даже значительное сокращение вирусных резервуаров может изменить течение болезни. Ученые предполагают, что если уменьшить их в сотни или тысячи раз, иммунная система сможет самостоятельно контролировать оставшееся количество вируса. Такой результат рассматривается как возможное функциональное излечение.
