Исследователи из UT Southwestern Medical Center сообщили о новом способе повышения эффективности CAR-T-терапии — одного из наиболее современных методов лечения онкологических заболеваний. В ходе экспериментов ученые установили, что увеличение уровня белка BACH2 помогает иммунным клеткам дольше сохранять активность и эффективнее бороться с опухолями. Результаты работы опубликованы в журнале Nature Immunology.
Читайте: В Госдуме готовят новые запреты: что изменится уже в ближайшее время
CAR-T-терапия основана на использовании собственных Т-лимфоцитов пациента. Клетки извлекают из организма, генетически модифицируют для распознавания раковых клеток и затем возвращают обратно. Метод применяется с 2017 года для лечения некоторых видов рака крови, включая лейкозы и лимфомы. Однако одной из основных проблем остается быстрое истощение таких клеток после контакта с опухолью.
Как пояснили руководители исследования Туоци Ву и Чен Яо, опухолевые клетки постоянно воздействуют на CAR-T-клетки своими антигенами. В результате иммунные клетки постепенно теряют способность размножаться и уничтожать опухоль, нарушается их обмен веществ, после чего они погибают.
Во время изучения хронических вирусных инфекций ученые ранее заметили, что часть Т-клеток сохраняет работоспособность значительно дольше других. Такие клетки обладали свойствами, напоминающими стволовые, и содержали повышенное количество белка BACH2. Новое исследование показало аналогичную закономерность и в случае CAR-T-терапии.
В лабораторных условиях специалисты создали несколько вариантов CAR-T-клеток с различным уровнем содержания BACH2. Наиболее высокие показатели белка обеспечивали лучшую устойчивость к истощению и способствовали сохранению так называемой «стволовости» клеток. Анализ человеческих образцов также подтвердил связь между повышенным уровнем BACH2 и более продолжительной активностью иммунных клеток.
Затем ученые временно увеличили содержание белка во время производства CAR-T-клеток и использовали их для лечения мышей с нейробластомой. В отличие от стандартных клеток, которые практически не сдерживали развитие опухоли, модифицированные клетки значительно ограничивали ее рост и распространение.
Авторы исследования считают, что новый подход может оказаться перспективным не только для лечения онкологических заболеваний крови, но и для борьбы с солидными опухолями. В дальнейшем они планируют проверить эффективность метода в клинических испытаниях.
Вместе с тем специалисты отмечают необходимость дополнительной проверки безопасности технологии. Более длительная активность иммунных клеток потенциально может повысить риск побочных эффектов, включая тяжелые воспалительные реакции и повреждение здоровых тканей организма. Кроме того, пока результаты получены только в экспериментах на мышах, а влияние метода на организм человека еще предстоит изучить.
Исследователи подчеркивают, что новый подход отличается от ранее применявшихся методов борьбы с истощением CAR-T-клеток. Если раньше ученые пытались поддерживать их активность с помощью дополнительных сигналов роста или блокировки молекулярных механизмов торможения иммунного ответа, то теперь речь идет о перепрограммировании самих клеток таким образом, чтобы они изначально сохраняли свойства, характерные для стволовых клеток.
Читайте также:
- Новые правила ЖКХ вступили в силу: россиянам грозит перерасчет платежей с 1 мая
- Минздрав готовит жесткие ограничения: россиянам могут сократить больничные
- Новое исследование разрушило главный миф о силе любви и частоте секса
