На факультете фундаментальной медицины МГУ имени М.В. Ломоносова группа исследователей разработала новые подходы к воздействию на механизм апоптоза в злокачественных клетках. Работа выполнена в рамках проекта, поддержанного Российским научным фондом, и направлена на повышение эффективности противоопухолевой терапии. Результаты исследования будут опубликованы 27 апреля в журнале Trends in Cell Biology (TiCB), а ключевые выводы авторов вынесены на обложку номера.
Апоптоз, или программируемая клеточная смерть, играет важную роль в поддержании нормального состояния тканей и участвует в развитии различных заболеваний, включая онкологические. Один из распространённых подходов в терапии рака основан на запуске апоптоза в опухолевых клетках. Однако по мере развития новообразований такие клетки часто утрачивают чувствительность к этому механизму. Одной из причин считается повышенная выработка белков семейства Bcl-2, в частности белка Mcl-1 (Myeloid Cell Leukemia 1), который подавляет апоптоз и помогает клеткам выживать в стрессовых условиях.
Молодые учёные Вячеслав Сеничкин, Алёна Стрелецкая и Гелина Копеина из лаборатории механизмов апоптоза МГУ предложили современные стратегии нейтрализации Mcl-1, направленные на восстановление чувствительности опухолевых клеток к запрограммированной гибели. В центре их работы оказались BH3-миметики — низкомолекулярные соединения, способные избирательно связываться с Mcl-1 и блокировать его антиапоптотическую активность. Одновременно исследователи проанализировали возможные побочные эффекты ингибирования этого белка в нормальных клетках, применяя биоинформатические и структурные методы.
На основании полученных данных была сформулирована концепция создания соединений, вызывающих селективную деградацию Mcl-1 через активацию протеасомного пути утилизации белков. Поскольку белки семейства Bcl-2, включая Mcl-1, контролируют проницаемость внешней мембраны митохондрий — ключевой этап запуска апоптоза, их таргетирование рассматривается как перспективный способ «разоружения» опухолевых клеток.
В лаборатории механизмов апоптоза МГУ продолжаются исследования, направленные на оптимизацию методов нейтрализации Mcl-1 при различных типах злокачественных новообразований. Учёные изучают механизмы формирования устойчивости опухолевых клеток к ингибированию этого белка и разрабатывают способы её преодоления. Авторы подчёркивают, что полученные результаты имеют значение в контексте уже начавшихся клинических испытаний низкомолекулярных ингибиторов Mcl-1 и могут способствовать созданию более точных и эффективных схем терапии рака.
