Исследователи обнаружили возможную генетическую причину первичного гипергидроза — состояния, при котором человек страдает чрезмерным потоотделением без связи с жарой или физической нагрузкой. Как сообщается в журнале Science Advances, редкие изменения в гене SCN10A способны нарушать работу симпатической нервной системы, а эксперименты на мышах показали, что подавление активности кодируемого этим геном натриевого канала NaV1.8 приводит к снижению выработки пота.
Читайте: Россиянам готовят новые запреты: что изменится уже в ближайшее время
Гипергидроз проявляется избыточным потоотделением даже в прохладном помещении или в состоянии покоя. Чаще всего повышенная потливость затрагивает ладони, стопы, подмышечные впадины и лицо. Первичная форма заболевания обычно развивается без очевидной причины, нередко начинается в детском или подростковом возрасте и может передаваться по наследству. В отличие от нее вторичный гипергидроз возникает на фоне различных заболеваний, гормональных изменений или приема некоторых лекарств.
Специалисты отмечают, что заболевание нельзя считать лишь косметической особенностью. Оно способно серьезно осложнять повседневную жизнь: пациентам бывает трудно пользоваться сенсорными экранами, работать с бумагами, носить светлую одежду, пожимать руки и находиться в общественных местах. По оценке авторов исследования, первичный идиопатический гипергидроз встречается у 2–5% населения, а примерно две трети пациентов сообщают о случаях заболевания среди родственников.
Чтобы выяснить возможную наследственную причину болезни, ученые провели полное экзомное секвенирование участников из 32 семей, где повышенная потливость наблюдалась у представителей нескольких поколений. В исследование включили пациентов, которым не помогали местные методы лечения. После анализа около 20 тысяч генов исследователи выделили 13 наиболее вероятных кандидатов, уделив особое внимание генам потенциал-зависимых натриевых каналов.
Статистически значимая связь была выявлена для гена SCN10A, кодирующего натриевый канал NaV1.8. Редкие варианты этого гена обнаружили у шести из 32 обследованных пациентов, что соответствует 18,8%, тогда как в контрольной группе из 1304 человек такие изменения встречались у 6,8% участников. При этом авторы подчеркивают, что наличие подобных вариантов само по себе не означает обязательного развития заболевания, поскольку они встречались и у людей без гипергидроза.
Наиболее подробно специалисты изучили вариант p.R14L, выявленный у мужчины с выраженной повышенной потливостью лица, головы и туловища с детства. Аналогичные симптомы наблюдались у его родственников по материнской линии, однако у матери пациента при наличии той же мутации заболевание не проявилось. Это указывает на неполную пенетрантность и предполагает, что на развитие гипергидроза могут влиять и другие гены, а также внешние факторы.
Лабораторные исследования показали, что вариант p.R14L усиливает активность канала NaV1.8. Из-за этого нервные клетки легче переходят в возбужденное состояние и сильнее реагируют на поступающие сигналы. Исследователи также обнаружили NaV1.8 в части нейронов симпатической нервной системы, передающих сигналы потовым железам с помощью ацетилхолина. По мнению авторов, именно чрезмерная активность этих нейронов у части пациентов может лежать в основе заболевания, даже если сами потовые железы остаются структурно нормальными.
Для проверки этой гипотезы ученые создали с помощью технологии CRISPR/Cas9 мышей с вариантом NaV1.8 p.R14L. У животных площадь потоотделения оказалась примерно на 49–50% больше, чем у контрольной группы. После введения экспериментального соединения A-887826, подавляющего активность NaV1.8, выработка пота снизилась примерно на 70% у самцов и на 69% у самок. Кроме того, мыши с другим вариантом SCN10A — p.C1288W, который ослабляет работу канала, выделяли на 35–37% меньше пота.
Авторы также выяснили, что генетическая картина заболевания может быть более сложной. Так, у сына пациентки с вариантом p.C1288W, несмотря на ожидаемое снижение потоотделения, наблюдался гипергидроз. Дополнительный анализ выявил у него изменение в гене AQP5, который отвечает за работу белка аквапорина-5 и участвует в переносе воды через клетки потовых желез. По данным лабораторных экспериментов, этот вариант повышает водопроницаемость клеток и потенциально способен компенсировать ослабленный нервный сигнал.
Исследователи подчеркивают, что работа имеет ряд ограничений. Она охватывала лишь 32 семьи с наследственной формой гипергидроза, устойчивой к местной терапии, а большинство экспериментов проводилось на клеточных культурах и генетически модифицированных мышах. Тем не менее полученные результаты позволяют предположить, что по крайней мере часть случаев первичного гипергидроза связана не только с особенностями работы потовых желез, но и с нарушениями в симпатической нервной системе.
Читайте также:
- Россиянам грозят новые начисления за ЖКХ: вступили в силу важные изменения
- Пенсии в России резко вырастут с 1 августа: кто получит прибавку уже летом
- Миллионы россиян столкнутся с новыми правилами: что изменится для ваших денег
