Американские ученые выявили генетический фактор, который может играть ключевую роль в развитии спонтанных утечек спинномозговой жидкости. Исследование показало, что мутации в гене FBN2, отвечающем за синтез белка фибриллина-2, значительно повышают вероятность возникновения этого редкого и трудно диагностируемого заболевания. Результаты работы опубликованы в журнале The Lancet Neurology.
Читайте: Россиянам готовят новые запреты: что изменится уже в ближайшее время
Спонтанная утечка ликвора возникает при повреждении твердой мозговой оболочки и сопровождается выраженными головными болями, которые усиливаются в вертикальном положении и ослабевают, когда человек ложится. По оценкам специалистов, распространенность заболевания составляет около 3,7 случая на 100 тысяч человек. Несмотря на относительную редкость патологии, она способна существенно снижать качество жизни пациентов и в отдельных случаях приводить к инвалидности.
Диагностика подобных нарушений остается сложной задачей. Для выявления утечек требуются специальные и зачастую инвазивные методы визуализации. Существующие варианты лечения также имеют ограничения: эпидуральные процедуры нередко обеспечивают лишь временное облегчение, а хирургическое вмешательство связано с повышенными рисками.
Группа исследователей под руководством Кэсси Паркс из Больницы Джонса Хопкинса проанализировала генетические данные 42 пациентов с боковыми утечками спинномозговой жидкости. Для этого ученые выполнили полное секвенирование экзома и сравнили полученные результаты с контрольными группами. В ходе работы были выделены 11 генов, содержащих редкие функциональные варианты, однако наиболее часто среди пациентов встречались изменения именно в гене FBN2.
Дальнейшие молекулярные исследования показали, что отдельные варианты этого гена способны изменять структуру участков фибриллина-2, отвечающих за взаимодействие с фибробластами твердой мозговой оболочки. Это может снижать прочность соединительной ткани и повышать вероятность повреждений оболочки, через которые происходит утечка ликвора.
Чтобы проверить влияние мутаций на практике, ученые провели эксперименты на мышах с патологическими вариантами гена FBN2. Результаты показали, что у таких животных значительно чаще развивались утечки спинномозговой жидкости. В среднем риск повышался на 33 процента по сравнению с контрольной группой.
Исследователи также сопоставили полученные данные с моделью синдрома Марфана, который связан с мутациями другого белка соединительной ткани — фибриллина-1. Несмотря на наличие нарушений соединительной ткани, у животных с синдромом Марфана повышенной частоты утечек ликвора обнаружено не было. Это позволило предположить, что механизмы, связанные с FBN2, имеют самостоятельное значение для развития заболевания.
Авторы работы отмечают, что FBN2 стал первым геном, для которого удалось показать связь с предрасположенностью к спонтанным утечкам спинномозговой жидкости. По мнению ученых, открытие может способствовать совершенствованию диагностики патологии и стать основой для разработки новых подходов к ее лечению. В дальнейшем исследователи намерены выяснить, каким образом мутации FBN2 влияют на движение ликвора и работу нервной системы.
Читайте также:
- Россиянам грозят новые начисления за ЖКХ: вступили в силу важные изменения
- Пенсии в России резко вырастут с 1 августа: кто получит прибавку уже летом
- Раскрыт главный секрет отношений: секс оказался не таким важным, как считалось
